葡萄糖饥饿模拟药物aldometanib通过重塑肿瘤免疫微环境使肝癌小鼠存活至正常寿命
在肝癌治疗领域，免疫抑制微环境一直是制约治疗效果的关键瓶颈。尽管代谢异常被广泛认为是肿瘤发生发展的重要特征，但针对代谢途径的干预策略却始终未能取得突破性进展。肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）作为全世界内常见的恶性肿瘤，其发生发展与代谢紊乱紧密关联，特别是糖代谢异常在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的免疫抑制中扮演重要角色。近年来，AMP活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）作为代谢稳态的主调控因子受到广泛关注。然而，传统的AMPK激活剂由于非特异性激活所有亚细胞区域的AMP
Desat1介导的脂质稳态调控缓解血餐后20E诱导的脂毒性：揭示蚊虫生殖生存的代谢保障机制
在自然界中，雌性蚊虫必须积累充足的脂质储备以支持繁殖，尤其是血餐后卵子发育所需的能量高度依赖脂质代谢。然而，脂质存储的调控机制及其失衡的病理后果尚不明确。近年来，随着疟疾、登革热等蚊媒疾病对全球公共卫生的威胁加剧，揭示蚊虫生理弱点已成为研发新型控蚊策略的关键。2025年11月25日，《Nature Communications》发表了一项由孙佩璐、王广东等完成的研究，首次阐明硬脂酰辅酶A去饱和酶1（Desat1）在雌蚊血餐后生存中的核心作用，并揭示了其通过调控脂质稳态拮抗20-羟基蜕皮酮（20E）诱导脂毒性的新机制。本研究主要依托RNA干扰（RNAi）、脂质组学分析、透射电子显微镜（TEM）、
在细菌的基因调控网络中，T-box核糖开关是一类独特的核糖调节因子，它可以通过感知tRNA的氨基酰化状态来精确调控氨基酸代谢相关基因的表达。这类RNA元件广泛存在于革兰氏阳性菌中，包括多种致病菌，但由于其不存在于人类细胞中，因此成为潜在的抗菌药物靶点。典型的T-box核糖开关采用模块化结构设计，包含5‘端的解码结构域（茎I、II和IIA/B）和3’端的鉴别结构域（茎III和反终止子/反隔离子），两者通过单链接头区域连接。其中，茎I的识别环负责特异性结合tRNA的反密码子，而鉴别结构域则能够感知tRNA 3‘-末端NCCA的氨基酰化状态，进而通过反终止子（AntiT）与终止子（Terminato
在生物制造领域，乙酰辅酶A作为核心代谢枢纽，其胞质供应不足长期制约着外源化学物质在工程微生物中的合成效率。传统策略主要聚焦于强化胞质内乙酰辅酶A的合成途径或消除竞争途径，但这一些方法仍受限于乙酰辅酶A固有的调控网络。过氧化物酶体作为酵母中脂肪酸β-氧化的专属场所，其乙酰辅酶A的输出潜力为突破这一瓶颈提供了新思路。《Nature Communications》最新发表的研究通过工程化酵母过氧化物酶体组装，成功实现了乙酰辅酶A供应的大幅度的提高及其衍生5-脱氧黄酮的高效合成。该研究以甘草素（liquiritigenin）生物合成为模型系统，首次系统阐释了PEX蛋白调控过氧化物酶体组装与乙酰辅酶A合成之间
肉毒毒素（Botulinum neurotoxin, BoNT）是已知毒性最强的生物毒素之一，其由肉毒梭菌产生的复合物形式（如L-PTC）在胃肠道环境中稳定性增强，但不同血清型毒素的口服毒性存在非常明显差异。例如，B-Okra型L-PTC的口服毒性比A-62A型高80倍以上，这种差异背后的机制长期以来未被阐明。肠道黏液层作为重要物理屏障，其主要成分黏蛋白（MUC2）的糖基化修饰可能会影响毒素的穿透效率，但毒素如何与黏液糖基化特征互作并选择侵入路径仍是未解之谜。本研究通过结合体内外实验、结构生物学和糖组学分析，系统解析了HA糖结合特性与黏液岩藻糖基化的互作机制。关键技术方法有：① 毒素黏液穿透实验（
三级淋巴结构空间分布通过CXCL13-ACKR1轴调控胃癌免疫微环境及免疫治疗预后的单细胞与空间转录组学研究
在当今肿瘤免疫治疗时代，胃癌治疗领域正面临着一个严峻的挑战：尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期胃癌患者带来了新的希望，但仍有25%-40%的患者对一线免疫治疗联合化疗方案无响应。如何在进行及时有效的治疗前精准筛选潜在获益人群，避免无效治疗带来的毒副反应和经济负担，成为胃癌免疫治疗领域亟待解决的关键科学问题。传统生物标志物如微卫星不稳定性(MSI-H)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达评分(CPS)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)状态和肿瘤突变负荷(TMB)虽已应用于临床，但由于胃癌的高度异质性，这些标志物的预测价值有限。近年来，三级淋巴结构(TLS)作为肿瘤微环境(TME)中的重要免疫枢纽，其与免疫
溶酶体酸度与组织蛋白酶L通过ARG1介导的精氨酸代谢激活嗜酸性粒细胞在过敏性气道炎症中的作用
哮喘作为一种常见的慢性呼吸系统疾病，全球影响着数亿人的健康，其特征是持续性气道炎症和反复发作的呼吸困难。嗜酸性粒细胞作为哮喘病理中的关键免疫细胞，其过度活化会释放大量炎症介质，加剧气道损伤。然而，目前对嗜酸性粒细胞活化的具体调控机制仍不明确。尤其有必要注意一下的是，嗜酸性粒细胞内富含溶酶体样颗粒，但溶酶体在哮喘中如何调节嗜酸性粒细胞功能尚属未知。发表在《Nature Communications》的这项研究，首次系统揭示了溶酶体酸度及其关键水解酶组织蛋白酶L（Cathepsin L, CTSL）通过调控精氨酸代谢，驱动嗜酸性粒细胞活化并加重过敏性气道炎症的新机制。研究人员发现，在哮喘患者和屋尘螨（H
在癌症免疫治疗领域，cGAS（环鸟苷酸-腺苷酸合成酶）-STING（干扰素基因刺激因子）通路作为天然免疫的核心调控者，一直是非常关注的靶点。当细胞质中出现异常DNA时，cGAS会合成第二信使cGAMP，激活内质网上的STING蛋白，进而触发I型干扰素产生，促进抗肿瘤免疫应答。尽管临床前研究显示STING激动剂具有显著抗肿瘤效果，但其临床转化却面临两大挑战：全身给药后易在肝脏蓄积引发严重肝毒性，以及肿瘤内响应率不理想。这些困境提示人体内有几率存在STING信号的内源性抑制机制，而实现STING在肿瘤组织特异性激活成为突破临床瓶颈的关键。胆固醇代谢关键调控因子PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）
胰腺癌是目前最具侵袭性的消化系统肿瘤之一，2023年已成为癌症相关死亡的第三大常见原因，预计到2025年可能升至第二位。由于其诊断晚、缺乏可靠的早期生物标志物，晚期患者的5年生存率极低，接近零。大多数患者出现非特异性症状，导致诊断时已处于晚期阶段。因此，识别胰腺癌进展的关键分子机制并发现新的治疗靶点迫在眉睫。近年来，蛋白质翻译后修饰，特别是neddylation（类泛素化修饰），作为肿瘤生物学中的重要调控机制受到慢慢的变多的关注。neddylation是一种类泛素化的翻译后修饰过程，涉及三个酶促步骤，在调节多种癌症中起着关键作用。然而，其在胰腺癌中的具体机制尚不明确。在这项发表于《Oncogen
hnRNP A1通过调控脂肪酸代谢与RNA稳定性抑制结直肠癌发生发展的机制研究
在当今全球癌症负担中，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）的发病率和死亡率均居高不下，其侵袭性和易转移的特性导致患者预后极差。尽管手术仍是主要治疗方法，但术后高复发率和低生存率仍是临床面临的严峻挑战。近年来，RNA结合蛋白（RNA-Binding Proteins, RBPs）和肿瘤代谢重编程被认为是癌症发生发展的关键环节，然而其中具体分子机制尚不明确。尤其有必要注意一下的是，hnRNP A1作为hnRNP家族重要成员，在多种癌症中高表达且与不良预后相关，但其在CRC中的具体功能和调控机制仍有待深入探索。发表于《Cell Death Discovery》的这项研究，通过整合TCG
当我们的皮肤暴露在阳光下，紫外线会对DNA导致非常严重伤害，形成环丁烷嘧啶二聚体(CPD)和(6-4)光产物等损伤。这些损伤如果得不到及时修复，就会导致基因组不稳定，最终可能引发皮肤癌。长期以来，科学家们知道核苷酸切除修复(NER)是修复这些UV损伤的主要途径，但慢慢的变多的证据说明，还存在别的修复机制共同参与这一过程。特别是在NER的后 incision步骤，包括DNA修复合成阶段，科学家们的了解还相对有限。为了揭开这一过程的神秘面纱，来自基础科学中心基因组完整性研究所的Namwoo Kim、Mihyun Kim等研究人员在《Cell Death Discovery》上发表了一项创新性研究，他们采
左旋四氢巴马汀通过FSP1协同CD8+ T细胞抗肿瘤与铁死亡抑制胃癌免疫逃逸
胃癌作为消化系统高发恶性肿瘤，全球年新增病例超百万，患者五年生存率不足30%。手术、放化疗等传统手段疗效有限，免疫治疗虽取得进展，但耐药性与免疫逃逸仍是瓶颈。中药活性成分左旋四氢巴马汀（L-THP）源自延胡索，既往研究多关注其镇痛镇静作用，而其对肿瘤微环境的调控机制尚不明确。为探索L-THP在胃癌免疫治疗中的潜力，四川省级人民医院麻醉科周乐、魏雅琴等团队展开系统研究。根据结果得出，L-THP可浓度依赖性地抑制胃癌细胞（AGS、MKN74）增殖与迁移，并通过诱导脂质过氧化和铁离子（Fe2+）积累触发铁死亡。机制上，L-THP直接靶向FSP1蛋白，通过氢键结合其G299/Y296位点（结合能-9.2
在肾脏的精密过滤系统中，足细胞如同精巧的闸门守卫，其独特的分化终末特性使其成为最易受损的肾小球细胞。任何形式的足细胞损伤都可能会引起蛋白尿或肾病综合征，统称为足细胞病。随着全球发病率的持续攀升，足细胞病已成为日益严峻的公共卫生问题。尽管研究已发现足细胞可通过凋亡、坏死性凋亡、焦亡等多种程序性死亡途径丢失，但足细胞损伤的具体机制仍不明确，特别是铁死亡这一新型细胞死亡方式在足细胞病中的作用尚待深入探索。铁死亡作为一种铁依赖性的脂质过氧化驱动型细胞死亡，其发生与多不饱和脂肪酸(PUFA)的代谢紧密关联。含有双烯丙基的PUFA极易发生过氧化，而脂肪酸延长酶在PUFA合成通路中扮演关键角色。有必要注意一下的是，
m6A阅读蛋白IGF2BP3通过稳定EMP1激活TGF-β通路促进胰腺癌侵袭的机制研究
胰腺癌作为第三大癌症相关死因，其死亡率持续攀升，预计到2030年将升至第二位。由于缺乏有效的早期筛查手段，多数患者确诊时已处于局部晚期或转移阶段，其中局部侵袭被视为肿瘤转移的前兆，是导致手术切除困难及预后不良的重要的条件。尽管m6A（N6-甲基腺苷）修饰在肿瘤侵袭中发挥及其重要的作用，但其具体机制因阅读蛋白功能差异而存在争议，尤其在胰腺癌中的调控网络尚不明确。为揭示m6A修饰在胰腺癌侵袭中的作用机制，Long Liu等研究人员在《Cell Death and Disease》发表研究，通过临床样本分析、分子生物学实验及动物模型验证，发现IGF2BP3在局部侵袭性胰腺癌中显著高表达且提示不良预后。机制上
靶向PD-L1/PD-1轴的肿瘤微环境重编程：一项多组学解析的临床前研究
论文解读研究背景免疫检查点抑制剂（ICI）已革命性地改变多种实体瘤治疗格局，但临床实践中仅约20%的“冷肿瘤”患者对PD-1/PD-L1单药有持久响应。肿瘤微环境（TME）中免疫排斥型（immune-excluded）与荒漠型（immune-desert）病灶缺乏CD8细胞毒性T细胞浸润，被认为是原发耐药的核心机制。如何“加热”冷肿瘤、扩大ICI受益人群，成为当前肿瘤免疫学亟待攻克的难题。为回答“哪些细胞与分子屏障阻断T细胞浸润”“能否通过联合干预逆转TME抑制状态”两大问题，作者依托《Journal of Clinical Immunology》发表了一项多维度解析PD-L1/PD-1轴阻断
高空腹血糖致13种非传染性疾病全球疾病负担30年趋势变化分析：来自GBD 2021研究的启示
随着全球人口老龄化和生活方式变迁，高空腹血糖（HFPG）已成为威胁人类健康的隐形杀手。过去三十年里，从富裕国家到发展中地区，HFPG相关疾病负担持续攀升，像一场无声的海啸，席卷各大洲。尤其令人担忧的是，HFPG不仅是糖尿病的直接推手，更与心血管疾病、癌症、慢性肾病乃至神经系统疾病紧密关联。然而，这些疾病负担在不一样的地区、性别和年龄群体中如何分布？其演变趋势又暗含哪些公共卫生启示？这样一些问题亟待系统解答。为揭示这一全球性挑战，周俊峰等研究人员利用2021年全球疾病负担研究（GBD 2021）数据，深入分析了1990至2021年间HFPG导致的13种非传染性疾病（NCDs）的死亡和伤残调整寿命年（DA
香豆素衍生物伞形酮通过调节肌动蛋白动力学和抑制ROS介导的细胞凋亡保护糖尿病诱导的角质形成细胞表皮屏障完整性
在糖尿病日益成为全世界健康挑战的今天，皮肤并发症作为最常见的糖尿病相关病变之一，严重影响患者的生活品质。慢性高血糖状态会破坏皮肤这一人体最大的物理屏障，特别是表皮的角质层和连接角质形成细胞的紧密连接(TJs)，导致表皮屏障功能受损，进而引发伤口愈合延迟、感染风险增加等一系列问题。面对这一临床挑战，寻找有效的干预策略成为当务之急。在这项发表于《Nutrition & Diabetes》的研究中，韩国庆北国立大学食品营养系的Dong Yeon Kim等研究人员将目光投向了天然化合物伞形酮(umbelliferone)。这种广泛存在于当归、芹菜、茴香等植物中的香豆素衍生物，此前已被发现具备抗炎
骨感染，特别是骨髓炎，是骨科领域面临的全球性挑战。即使经过标准清创和抗生素辅助治疗，其长期复发率仍高达20%-30%。细菌入侵骨骼后，会启动一系列复杂的免疫反应。其中，巨噬细胞作为免疫系统的关键组成部分，通过其高度可塑的极化机制，在骨感染的炎症调节和组织重塑中扮演着核心角色。细菌入侵和生物膜形成往往会破坏M1（促炎）和M2（抗炎）巨噬细胞之间的平衡。因此，能够介导巨噬细胞极化重塑和序贯调控的生物材料，为骨感染的治疗带来了新的希望。骨感染期间的免疫调节模式病原体（如金黄色葡萄球菌S. aureus）入侵骨组织后，免疫系统会启动一系列防御机制。先天免疫细胞，特别是中性粒细胞和巨噬群，通过吞噬、分泌
随着全球女性预期寿命的持续增长，绝经后女性（Postmenopausal Women, PW）的健康问题日渐受到关注。衰老过程中，女性面临心血管疾病（CVD）风险非常明显升高，70%的绝经后女性可能罹患心血管疾病。这一风险与雌激素水平下降紧密关联，表现为心肺适能（Cardiorespiratory Fitness, CRF）降低、代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）风险增加以及体成分恶化等系列健康挑战。其中，最大摄氧量（VO2max）下降、静息心率升高、血压异常、血脂紊乱以及内脏脂肪堆积等问题尤为突出。传统运动干预如北欧健走（Nordic Walking, NW）虽被证实
孟加拉国制衣工人SARS-CoV-2特异性IgG抗体血清阳性率调查研究揭示高暴露风险与免疫特征
在COVID-19全球大流行的背景下，工作场所的病毒传播风险成为公共卫生关注的重点。制衣工厂作为劳动密集型产业，其工人面临特殊的健康挑战。孟加拉国是全球重要的服装出口国，制衣业雇佣超过300万人，其中90%为女性。工人在高密度环境中工作，理论上具有较高的SARS-CoV-2传播风险。然而，尽管医疗资源有限，该国工作人群中的重症COVID-19感染率相比来说较低，这一现象背后的免疫学机制尚不明确。为探究这一问题，由孟加拉国专业人士大学的Nafisa Mosaddek和BRAC大学的Hrishik Iqbal等研究人员组成的团队，在《Scientific Reports》上发表了关于孟加拉国制衣工人S